cGMP迎检心得、迎接cGMP审计心得体会

近日开展了非无菌API原料药工厂做QC实验室的审计迎审工作,收获很多,在此分享本人的cGMP迎检心得。我负责QC实验室体系的迎审工作。审计人员是2名40岁左右的的美国男子,有数百次的FDA的cGMP审计经验。审计时间4天,按照cGMP的六大体系:质量系统、设施和设备、物料、生产、包装和贴标签、实验室控制进行审计。
cGMP审计第一天
开首次会议,双方互相说明情况,审计方介绍了按6大体系进行审计和日程安排,约定好第2天生产一批非无菌原料药。
首次会议结束,2名审计员就到原料库房看关键物料。从物料的供应审计和进场是否更换包装,外什么采用这种外包装,如何取样检测?有无取样记录、防虫鼠制度和记录及为什么这样做,一一提问。并问如果有10件API原料,要取几件?
我回答说要取5件,我的同事提醒我应该取10件。我回答完,也没有从表情上看出检查员的态度。从原料库出来后,就看原料的取样间。因为取样间自己都知道确实不符合要求,2名审计员的疑问自然也就多了。
被审计API原辅料用到了纯化水,需要检测微生物限度。纯化水的微生物检测,成了这次检查的重灾区。我们平时取样使用1000ml的磨口的细口的玻璃试剂瓶取样,经过灭菌后,重复使用。2名检察员认为即使经过灭菌也有被污染的风险,建议使用一次性的合适容器。
检查纯化水的检验记录,要求提供检验数据的趋势图。因为平时对微生物的检测数据做得较少,数据处理的不太合适,2名审计人员怀疑我们的纯化水微生物数据是假的!检查水系统的流程图,因为没有在使用点至储罐形成循环,也被检查员不相信纯化水的监控和使用存在污染和死水现象。因为没有对纯化水的检验数据进行趋势进行趋势分析,文件里也没有制定警戒线和行动限,检查员认为不妥。
对物料系统检查的最为认真,为了证实我们说的和记录的是可信的,1名审计员数次不打招呼到现场查看!供应商的审计的记录被认为存在缺陷。
cGMP审计第二天
生产原料药时,2名审计人员就一个工序一个工序的跟踪,有时候提问现场人员,有时候只看不问但在本子上做记录。当有中间过程样品取样检测时,审计员对取样记录和检验结果查看并记录。2名审计人员按照分工进行审计。
cGMP审计第三天
下午我在QC实验室接待了一名审计1人员对QC实验室控制内容的审计。先是提供QC实验室的仪器设备年度验证|确认计划,接着要仪器的维保制度和记录,在OOS文件上,花了很多时间,制定的OOS流程给他解释的不太满意。
分析方法验证规程文件和验证方案和报告被要求提供。此时,我们已经完成了产品的液相检测。这名审计员就到了液相室,先是问电脑有没有设置密码,然后就让化验员试剂操作打开电脑,调出图谱看,并在本子上进行了记录。
然后问HPLC从购买到现在的维保日志,我们没有做,确实也没有进行过大修,和他解释气相才使用了一年多,没有发生过故障,今后会建立维保台账。我们的仪器使用和维护记录是写在一起的,审计员建议分别作。在看我们的检验记录时,我们为了省事,审计成了对合格、不合格进行打钩的形式,审核员说应该如实记录内容,这种方式不可以。查看了使用的对照品和对照品的使用记录。
cGMP审计第四天
审核QC的文件、原料和成品检验记录、分析方法验证方案和报告,稳定性方案和报告。另外一名审计员到QC实验室现场查看生产的产品的检验状态,取样记录和留样记录,并对1瓶进行了拍照取证。接着是看检验剩余样品的处置文件和记录。在留样室,查看了留样,问如何做留样观察并看了留样观察记录,为什么要留样?留样时间是怎么样制定的。
看完2015年的留样台账后,还要看2014年的留样记录,因为没有打印出来,就如实说只有电子版的。审计员对OOS的实例看完后,觉得不满意,就一直问,我的解释他不太认可。在看分析方验证时,提出系统适用性试验做的不合适,我俩交流了一阵子,我觉得他说的有道理,就认同他的观点。
我在QC岗位上工作了21年,对FDA的CGMP检查内容还算熟悉,偶尔能用英语直接回答他的问题,对他们的提出的建议能较快的回应和认可所以2名检查员觉得QC实验室做的可以。QC实验室控制其实存在很多缺陷的,因为检查时间短,检查员没有时间检查到,其实也是一种遗憾,失去了学习和提高的机会。
在末次会议上,2名审计人员对检查中存在的问题简明扼要地进行了汇总。提到对CGMP的理解应加强,防止污染和交叉污染是CGMP的核心内容,文件和操作执行应一致,数据的真实性、取样间和微生物检测室存在的问题,等回到美国后将这次的审计情况汇总后反馈给我们,我们整改后,2名检察员还要回来合适评估整改情况。
2名审计人员非常专业、非常敬业,按照检查表逐项检查,当有疑问时会突然去现场核实。如果平时我们的准备工作做的不好,光靠临时抱佛脚肯定会不行的。通过和审计人员一问一答或者进行解释沟通,也能学到一些东西的。另外,如果学习一些常用的英语口语和专业术语,和审计人员沟通会更容易,老美大多很幽默的。
保持自信和微笑,会让自己放松些,如果没有做,只要是不是重大和主要缺陷,可以如实回答,老美也讲持续改进和提高的。
能通过审计固然重要,对自己负责的QC实验室控制体系客观上存在哪些不足需要改进和提高,才是最重要的!
台上一分钟台下十年功。QC控制体系绝对不是靠几个月的临时突击建成的,随着FDA对中国药企检查力度的加大,需要我们做好日常工作,才不怕它是飞检和例行检查和认证检查。
因为个人QC水平有限,有的地方难免有不妥之处,请朋友们帮助指出,帮助我提高。仅供朋友们参考。

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